Прогнозирование риска когнитивного снижения у лиц старческого возраста с использованием трех моделей

Прогнозирование риска когнитивного снижения у лиц старческого возраста с использованием трех моделей: Фрамингемская шкала оценки индивидуального риска развития инсульта; сердечно-сосудистые факторы риска, старение и модель деменции; и окси-воспалительные биомаркеры.

Stephanie L. Harrison, PhD; Anton J. M. de Craen, PhD; Ngaire Kerse, PhD; Ruth Teh, PhD; Antoneta Granic, PhD; Karen Davies, PhD; Keith A. Wesnes, PhD; Wendy P. J. den Elzen, PhD; Jacobijn Gussekloo, PhD; Thomas B. L. Kirkwood, PhD; Louise Robinson, MD; Carol Jagger, PhD; Mario Siervo, PhD; Blossom C. M. Stephan, PhD

Абстракт.
Цели
:
Изучить Фрамингемский профиль риска инсульта (FSRP); Сердечно-сосудистые факторы риска, возраст и деменция (CAIDE), и окси-воспалительную нагрузку (совокупный показатель риска трех биомаркеров крови - гомоцистеин, интерлейкин-6, C-реактивный белок) для определения связей с когнитивным снижением с использованием трех когорт исследования лиц старческого возраста и изучить вопрос о том, может ли включение этих биомаркеров с оценкой факторов риска повлиять на связь с когнитивным снижением.

Дизайн: три продольных, популяционных когортных исследования.

Окружение: Ньюкасл-апон-Тайн, Великобритания; Лейден, Нидерланды; озеро и район залива района Пенсильвании района, Новая Зеландия.

Участники: Ньюкасл 85+ Участники исследования (n = 616), Лейден 85-плюс Участники исследования (n = 444) возраста дожития, когортное исследование в Новой Зеландии (исследование LiLACS NZ) (n = 396).

Измерения: оценка риска FSRP, CAIDE, окси-воспалительная нагрузка, FSRP, включающая окси-воспалительную нагрузку, и показатель риска CAIDE, включающий окси-воспалительную нагрузку. Окси-воспалительная нагрузка может быть рассчитана только в исследованиях Newcastle 85+ и Leiden 85-плюс. Меры глобальной когнитивной функции были доступны для всех трех наборов данных. Доменные меры были доступны для исследований Ньюкасл 85+ и Лейден 85-плюс.

Результаты: Мета-анализ обобщенных результатов показал больший риск возникновения глобального когнитивного расстройства с более высоким FSRP (коэффициент риска (HR) = 1,46, доверительный интервал 95% (CI) = 1,08-1,98), CAIDE (HR = 1,53, 95% CI = 1,09-2,14) и окси-воспалительной нагрузки (HR = 1,73, 95% CI = 1,04-2,88). Добавление окси-воспалительной нагрузки к оценке риска увеличило риск когнитивных нарушений для FSRP (HR = 1,65, 95% ДИ = 1,17-2,33) и модели CAIDE (HR = 1,93, 95% ДИ = 1,39-2,67).

Вывод: добавление окси-воспалительной нагрузки для оценки сердечно-сосудистых рисков может быть полезно для определения риска когнитивных нарушений у лиц старческого возраста.

Введение.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, такие как гипертония и высокий уровень холестерина, связаны с когнитивным снижением и деменцией. Многие сердечно-сосудистые факторы риска сосуществуют, и для прогнозирования риска развития сердечно-сосудистых заболеваний или инсульта были разработаны модели прогнозирования риска, такие как Фрамингемский профиль риска инсульта (FSRP). Фактор риска сердечно-сосудистых факторов риска, старения и заболеваемости деменцией (CAIDE) был специально разработан для населения среднего возраста для прогнозирования будущего риска развития деменции на основе сердечно-сосудистых факторов риска и образа жизни. Биомаркеры крови, такие как С-реактивный белок (CRP), гомоцистеин и интерлейкин (IL) -6, являются независимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Предыдущие продольные исследования показали положительную связь между более высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и более быстрым темпом снижения когнитивных функций, но эти исследования были проведены среди лиц среднего возраста и в более молодых пожилых группах , эта связь не изучалась у лиц старческого возраста. Сердечно-сосудистые биомаркеры, такие как гомоцистеин, CRP и IL-6, также были связаны с когнитивным снижением , но предыдущие исследования не были сосредоточены на очень старых взрослых.

Выявление лиц с наивысшим риском развития деменции имеет важное значение для разработки стратегий целевого вмешательства для первичной профилактики деменции. Определение риска когнитивного спада и деменции у когнитивно здоровых людей затруднено из-за многочисленных факторов риска и индивидуальной изменчивости у разных групп населения. Например, определенные факторы риска могут влиять на возрастные группы по-разному.

Тем не менее, несколько моделей прогнозирования риска деменции были предложены и исследованы в популяционных продольных исследованиях, например, в Австралийском национальном университете - индекс риска болезни Альцгеймера, модель CAIDE, индикатор скрининга кратковременной деменции и индекс риска развития слабоумия, который был разработан у более старшего населения (средний возраст 76 лет), но недавний систематический обзор пришел к выводу, что имеющиеся модели не являются адекватными для выявления лиц, у которых деменция разилась позднее, чем у тех у кого она не развилась.

Изучение лиц старческого возраста дает возможность идентифицировать факторы, связанные с когнитивными нарушениями в конце старости, которые являются потенциальными целями для вмешательства для поддержания когнитивной деятельности. Предсказание того, что влияет на когнитивное здоровье, также может иметь предпосылки для продления ожидаемой продолжительности здоровой жизни.

Целью данного исследования было определить, была ли предполагаемая связь между FSRP, моделью риска CAIDE, или окси-воспалительной нагрузкой (сумма баллов трех биомаркеров: гомоцистеин, IL-6, CRP) и когнитивной функцией у лиц старческого возраста. Было также изучено, можно ли комбинировать окси-воспалительную нагрузку с моделью риска FSRP и CAIDE, чтобы усилить взаимосвязь с когнитивной функцией.

Использовались данные из трех самых крупных когортных исследований в этой возрастной группе из разных регионов мира: Ньюкасл 85 + - исследование (Великобритания), Лейден 85 + - исследование (Нидерланды) и участники возраста дожития: Исследование когорты в Новой Зеландии (исследование LiLACS NZ) (только когорта без маори).

Методы.
Все данные, использованные в этом исследовании, были получены в результате исследований, проведенных на популяции здоровых людей и лиц старческого возраста.

Ньюкасл 85+ -исследование.
Все взрослые, родившиеся в 1921 году, которые были постоянно зарегистрированы в Ньюкасл-апон-Тайн и Северный Тайнезид (северо-восточная Англия), были приглашены для участия. Обученная медицинская сестра провела многомерную оценку состояния здоровья на месте обычного проживания участника исследования. Из 1453 подходящих людей, приглашенных для участия, 845 имели базовые данные для подробного многомерного обзора состояния здоровья и обобщенного практического обзора. Те, у кого в анамнезе был инсульт или деменция, были исключены из всех анализов, в соответствии с предыдущими исследованиями, изучающими связи между Фрамингемская шкалой оценки индивидуального риска развития инсульта и когнитивной функцией.

У 616 участников имелись полные клинические и лабораторные данные и в анамнезе отсутствовали инсульт или деменция на момент начала исследования. Последующие оценки проводились через 18, 36 и 60 месяцев от момента начала.

Лейден 85+ исследование.
Из 705 жителей Лейдена, которым исполнилось 85 лет между 1 сентября 1997 года и 1 сентября 1999 года, и которые имели право участвовать в исследовании, 599 человек согласились и приняли участие в исследовании. В соответствие с исходными условиями 444 участника имели полные клинические и лабораторные данные и не имели в анамнезе предшествующих инсульта или деменции, и были включены в этот анализ. Для детальной оценки состояния здоровья участников посетили по месту их жительства, также были проанализированы их медицинские записи от врача первичной медико-санитарной помощи. Было проведено пять ежегодных оценок.

Исследование LiLACS NZ.
Когорта была получена из двух отдельных популяций, включающих маори (коренные народы Новой Зеландии) и не-маори. В текущее исследование была включена только когорта не-маори в возрасте 85 лет на момент начала исследования, чтобы сравнить их с другими включенными когортами. Лица, родившиеся между 1 января и 31 декабря 1925 года, которые проживали в Озерном крае или районе заливов районного управления здравоохранения, когда регистрация исследования была завершена, в 2010 году были включены в исследование.  Из 870 человек, не относящихся к маори, в исследовании участвовали 516 человек. На начальном этапе в этот анализ были включены 396, у которых имелись полные клинические и лабораторные данные и в анамнезе отсутствовали инсульт или деменция Участникам был предоставлен выбор для встречи по месту жительства или в другом месте для того, чтобы заполнить структурированный индивидуальный опросник и получить подробную оценку состояния здоровья; были рассмотрены общие медицинские записи. Этот анализ включал данные трех ежегодных последующих оценок.

Оценка моделей прогнозирования рисков.
Модели FSRP и CAIDE определялись в каждом исследовании с использованием исходных данных. В таблице S1 представлены переменные, включенные в каждую модель, и их измерения. Все переменные, за исключением уровня образования и физической активности, были одинаково измерены среди когорт. Информация об аполипопротеине Е4 была недоступна для набора данных LiLACS NZ. Для анализа оценки FSRP и CAIDE были разделены на специфичные для исследования терцили для создания групп с низким, средним и высоким уровнем риска, причем группа низкого риска использовалась в качестве эталона (референсного значения).

Биомаркеры и окси-воспалительная нагрузка.
Три биомаркера, которые, как было продемонстрировано, были связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, были определены по результатам исследования крови, включая два воспалительных биомаркера (CRP, IL-6) и один биомаркер окислительного стресса (гомоцистеин). Подробная информация об анализах биомаркеров в каждом исследовании приведена в Приложении S1.

Распределения биомаркеров были искажены, поэтому данные были логарифмически преобразованы. Для вычисления логарифмического значения фиксированное значение 0,1 было добавлено к каждой точке данных, включая нулевое значение. Для определения совместного эффекта всех трех биомаркеров, был создан совокупный балл стандартизированных z-баллов для каждого логарифмического значения биомаркера и упоминается как окси-воспалительная нагрузка участника

Гомоцистеин был недоступен для набора данных в LiLACS NZ, поэтому совокупный балл не может быть рассчитан в этой группе.

Как и в предыдущих анализах, оценки биомаркеров и окси-воспалительных нагрузок были сгруппированы в децили, и участники были распределены в одну из трех групп (<10 процентилей, 10-90 процентилей, > 90 процентилей), причем средняя категория использовалась в качестве референсной. Также была проведена оценка чувствительности анализа сгруппированных в три терцилля(со средней категорией, используемой в качестве эталона)показателей окси-воспалительной нагрузки.

Чтобы проверить, могут ли показатели окси-воспалительной нагрузки улучшить прогноз когнитивных нарушений с использованием модели FSRP или CAIDE, анализы повторялись после добавления баллов в баллы CAIDE и FSRP на основании значений окси-воспалительной нагрузки участников; в частности, было добавлено шесть баллов за самый высокий уровень окислительно-воспалительной нагрузки, три балла для среднего тертиля и отсутствие баллов для самого низкого уровня.

Когнитивная оценка.
Глобальная когнитивная функция оценивалась во всех трех когортах с использованием стандартного экзамена Mini-Mental State Examination (MMSE, диапазон 0-30). MMSE было проведено в начале, через 36 месяцев и 60 месяцев в исследовании Newcastle 85+; в начале исследования и ежегодно в течение 5 лет в исследовании Leiden 85 plus; и в начале исследования и ежегодно в течение 3 лет в исследовании LiLACS.

Когнитивные нарушения при начальных и выраженных когнитивных нарушениях при каждом последующем наблюдении определялись по шкале оценкой в 25 баллов или меньше.
Когнитивные функции, связанные с функциями внимания, обработки информации и эпизодического запоминания, словесного распознавания, были оценены в исследовании Ньюкасл 85+ с использованием системы изучения препаратов, влияющих на когнитивные функции (CDR). Подробная информация о когнитивных оценках в исследовании Ньюкасл 85+ была опубликована в другом месте. [31] Система CDR была проведена в начале, через 18 и 36 месяцев.

В исследовании Лейден 85+ скорость обработки информации измерялась с использованием теста письменного кодирования цифр. Внимание оценивалось с использованием контрольной части Stroop 3. Память измерялась с использованием теста запоминания 12 слов. Эти тесты проводились в начале исследования и ежегодно в течение 5 лет. В исследовании LiLACS NZ не было проведено никаких специфических для домена тестов.

Статистический анализ.
Модели пропорционального риска Кокса проводились для определения того, были ли оценки FSRP и CAIDE и окси-воспалительная нагрузка связаны с нарушениями когнитивной функции во всем мире или домене (дихотомизированные переменные) в течение последующего периода в каждом исследовании. Тесты пропорциональных рисков испытания проводились для каждой модели и не были нарушены. Модели Biomarker были скорректированы с учетом возможных смещающих факторов, в том числе пола, лет обучения, текущего потребления алкоголя и курения. После этого был проведен метаанализ высшей категории HR для оценки влияния объединенных эффектов оценок FSRP, CAIDE и окси-воспалительной нагрузки на предполагаемый риск нарушения глобальной когнитивной функции (оценки MMSE). HR и 95% доверительные интервалы (CI) для каждого исследования были введены в модели. Статистическую гетерогенность оценивали с использованием I [2] и Q-тестов, а P <.10 был выбран в качестве отрезка гетерогенности [32]. Модель фиксированного эффекта была применена из-за отсутствия гетерогенности (Q test, P> .10), а для оценок FSRP, CAIDE и окси-воспалительной нагрузки были созданы forest-диаграммы. Для проведения анализа использовалось комплексное программное обеспечение Meta-Analysis 2 (Biostat, Engelwood, NJ).
Линейные смешанные модели использовались для изучения изменений в непрерывных тестах для каждой когнитивной меры. Оценки когнитивных тестов, которые были положительно искажены (сила внимания, простое время реакции, Stroop Test Part 3), были логарифмически преобразованы, а оценки MMSE (которые были искажены негативно) были скорректированы с использованием формулы где K - максимальный балл, а x - оценка участника. Каждая модель включала в себя модель риска или оценку биомаркера (эффект поперечного сечения), время (изменение когнитивных оценок с течением времени) и период взаимодействия между моделью риска или счетом и временем биомаркера (дополнительный эффект модели риска или оценка биомаркера). Все данные были проанализированы с использованием Stata версии 13.0 (Stata Corp., College Station, TX).

Результаты.
После исключения участников с наличием в анамнезе инсульта или деменции в начале исследования аналитический образец включал 616 участников исследования Newcastle 85 + Study, 444 в Leiden 85-plus Study и 396 в исследовании LiLACS NZ. Базовые характеристики каждого образца показаны в таблице 1. Фрамингемский профиль риска инсульта.

Общая когнитивная функция. Для индивидуальных исследований HR для более высокого риска нарушения общей когнитивной функции были выше 1 для самых высоких групп FSRP. Мета-анализ объединенных результатов показал больший риск нарушения глобальной когнитивной функции с более высоким FSRP (MMSE: HR = 1,46, 95% CI = 1,08-1,98, P = 0,01), хотя в линейных смешанных моделях ни одна из ассоциации между FSRP и глобальной когнитивной функцией (результаты поперечного сечения) или общего когнитивного снижения не была показательной ( P > 0,05).

Сферы когнитивной функции. 
После изучения специфических когнитивных сфер, которые были доступны только для исследований Ньюкасл 85+ и Лейден 85+, более высокие оценки FSRP были ассоциированы с более высоким риском нарушения скорости реакции в исследовании Ньюкасл 85+ (HR = 1,42, 95% CI = 1,06-1,91, P= 0,02)
. В линейных смешанных моделях FSRP была поперечно связана с оценками скорости только для исследования Лейден 85+ (тест на буквенное кодирование: ( B = -2.19 (стандартная ошибка (SE) 0,913), P = 0,02) ( Таблица S3).

Модель CAIDE
Общая когнитивная функция. Более высокие оценки CAIDE были связаны с повышенным риском нарушения глобальной когнитивной функции при метаанализе обощенных результатов MMSE (HR = 1,53, 95% CI = от 1,09 до 2,14, 
P = 0,01). Для результатов линейной смешанной модели модель CAIDE была поперечно связана с общей когнитивной функцией в исследовании Лейден 85+ [ B (SE) = 0,493 (0,122), P <0,001] и исследовании LiLACS NZ [ B ( SE) = 0,348 (0,109), P = 0,001].

Сферы когнитивной функции.
Модель CAIDE не была продольно связана с любым из когнитивных тестов, специфичных для когнитивной сферы, для исследований Ньюкасл 85+ или Лейден 85 +, для моделей пропорциональных рисков Кокса или линейных смешанных моделей. Однако линейные смешанные модели продемонстрировали, что модель CAIDE была поперечно связана с оценками скорости, внимания и памяти в исследовании Лейден 85+.

Окси-воспалительная нагрузка.
Самая высокая окси-воспалительная нагрузка была была присуща общему когнитивному расстройству при метаанализе объединенных результатов (исследование Newcastle 85+ Study и Leiden 85-plus Study: HR = 1,73, 95% ДИ = 1,04-2,88, 
P = 0,04) (Рисунок 1). В линейных смешанных моделях окси-воспалительная нагрузка не была продольно связана с общим когнитивным снижением, однако между более высокой окси-воспалительной нагрузкой и более низкими оценками общей когнитивной функции на исходном уровне ( B = 0,320 (SE 0,127), P = .01) в исследовании Лейден 85 плюс наблюдалась ассоциация поперечного сечения.

Сферы когнитивной функции.  Более высокая окси-воспалительная нагрузка ассоциировалась с более высоким риском ухудшения сферы внимания в исследовании Ньюкасл 85+ (HR = 1,58, 95% CI = 1,05-2,36, P = 0,03) и Лейден 85 плюс (HR = 2,18, 95% CI = 1,27-3,74, P = 0,01). Более высокая окси-воспалительная нагрузка также была связана с большим риском ухудшения скорости мышления в исследовании Ньюкасл 85+ (HR = 1,85, 95% CI = 1,24-2,75, P= .003), однако этой связи не наблюдалась в исследовании Лейден 85 +. В линейных смешанных моделях более высокая окси-воспалительная нагрузка не была продольно связана с поражение любой из сфер когнитивной функции в исследованиях Ньюкасл 85+ или Лейден 85+, хотя линейные смешанные модели продемонстрировали, что более высокая окси-воспалительная нагрузка была поперечно связана с более высокими показателями функции внимания в исследовании Ньюкасл 85+ (B = 0,058 (SE 0,028), P = 0,04) (таблица S3).

Добавление окси-воспалительной нагрузки к модели FSRP и CAIDE

Чтобы определить, может ли окси-воспалительная нагрузка быть использована для улучшения прогнозирования моделей FSRP или CAIDE, к значениям FSRP и CAIDE были добавлены показатели окси-воспалительной нагрузки, как описывалось в Методах. В метаанализе обобощенных результатов (исследования Ньюкасл 85+ или Лейден 85+) добавление баллов окси-воспалительной нагрузки улучшило прогноз CAIDE (HR = 1,93, 95% CI = 1,39-2,67, P <0,001 ) и FSRP (HR = 1,65, 95% CI = 1,17-2,33, P <0,001).

Анализ чувствительности.
Сбор данных Лейден 85+не включал количество лет обучения и вместо этого использовал меру, основанную на системе образования в Нидерландах. Поэтому анализ оценки CAIDE был повторен с исключенным из расчета уровнем образования, чтобы определить, стали ли ввод данных об уровне образования причиной несоответствия результатов исследований. Когда уровень образования был исключен, результат изменился, и оценка CAIDE больше не ассоциировалась с общими когнитивными нарушениями (Лейден 85+: самый высокий уровень риска с самым низким риском: HR = 1,25, 95% CI = 0,81-1,92, P =. 30).

Анализы для моделей пропорционального риска Кокса повторялись с использованием терцилей для окси-воспалительной нагрузки (средняя категория в качестве референсного значения) (MMSE: HR = 1,36, 95% ДИ = 0,96-1,92, P = 0,7).

Обсуждение.
Три проспективных исследования 85-летних людей из Соединенного Королевства, Нидерландов и Новой Зеландии, не страдающих инсультом или деменцией на момент начала исследования, выявили, что более высокие показатели риска FSRP и CAIDE и более высокая окси-воспалительная нагрузка, полученная из совокупного показателя трех сердечно-сосудистых биомаркеров были связаны с общим ухудшением нарушениями. Кроме этого, включение показателей окси-воспалительной нагрузки в модель FSRP или CAIDE улучшило способность моделей риска прогнозировать глобальные когнитивные нарушения, но это можно было установить только с помощью двух из трех исследований (Ньюкасл 85+ или Лейден 85+), поскольку в исследовании LiLACS NZ не были определены уровни гомоцистеина, необходимых для определения окси-воспалительной нагрузки.

Несколько продольных исследований обнаружили положительную связь между более высокими показателями из моделей риска Framingham и CAIDE и более высоким риском снижения когнитивной функции или деменции, но при исследовании конкретных сфер когнитивной функции результаты были разноречивы в отношении того, на какие когнитивные сферы может повлиять более высокий сердечно-сосудистый риск. Кроме того, в большинстве исследований основное внимание уделялось лицам среднего возраста и молодым пожилым людям, и ни одно исследование ранее не изучало связь между моделями риска сердечно-сосудистых заболеваний и когнитивной функцией у лиц старческого возраста.

Исследования в более молодых популяциях показали, что гомоцистеин, IL-6 и CRP прогнозируют снижение когнитивной функции. Предыдущие результаты исследования Ньюкасл 85 + обнаружили взаимосвязи между этими биомаркерами и общими когнитивными нарушениями, измеренными с использованием MMSE. Аналогичным образом, предыдущие результаты исследования Лейден 85+ обнаружили взаимосвязи между гомоцистеином и когнитивными нарушениями, однако такой связи не выявлялось в отношении темпов когнитивного снижения. 

В текущем исследовании более высокие уровни биомаркеров окислительного стресса и воспаления были связаны в продольном направлении с большим риском развития общего когнитивного снижения и ухудшения в отдельных когнитивных сферах (скорости и внимания). Биомаркеры сердечно-сосудистого риска могут быть полезны для выявления людей с риском когнитивных нарушений в будущем, потому что окислительный стресс и воспаление вовлечены в патофизиологию деменции. Более высокие уровни окислительного стресса, нарушения клеточной функции, связанные с аномальным накоплением белка, и модификация молекулярных структур могут оказывать прямое влияние на структуру и целостность нейронов, влияя на когнитивную функцию. Кроме того, считается, что воспаление играет важную роль в нейродегенерации, что способствует развитию некоторых классических признаков болезни Альцгеймера, таких как бляшки бета-амилоида.  Эти результаты были формализованы в теории воспаления как критический фактор в патогенезе связанных с возрастом хронических сердечно-сосудистых и нейродегенеративных заболеваний.

Существующие модели прогнозирования риска развития деменции недостаточны для выявления лиц с наибольшим риском развития когнитивных нарушений или деменции. Факторы, включенные в текущие модели прогнозирования риска деменции, включают демографические факторы (например, возраст, пол, этническую принадлежность), субъективные когнитивные жалобы, функционирование (измеренное с использованием показателей повседневной активности), показатели нейропсихологических тестов, показатели здоровья (например, анамнез церебро-васкулярных заболеваний, индекс массы тела), показатели образа жизни (например, факт курения, употребление алкоголя), диетические факторы (например, потребление фолиевой кислоты и рыбы), результаты магнитно-резонансной томографии (например, болезнь белого вещества) и другие (например, семейная история деменции). Лучшие модели были описаны как те, которые включали разнообразные факторы риска, но, скорее всего, не будет одной модели, подходящей для всех групп населения, и для разных возрастных групп, возможно, потребуется разработать различные модели риска развития деменции. Ни одна такая модель риска деменции не была утверждена у лиц старческого возраста. Разработка высокоточной модели для выявления тех, кто подвергается высокому риску будущей деменции среди лиц среднего и низкого риска, потребуется до того, как в практике первичной медико-санитарной помощи станет возможным скрининг пожилого населения на предмет риск развития деменции в будущем. Включение биомаркеров, исследованных в этом исследовании, в классические сердечно-сосудистые факторы риска моделей FSRP или CAIDE может быть полезно для изучения при разработке модели прогнозирования риска деменции у очень старых взрослых.

В этом исследовании есть сильные стороны и ограничения. Исследования Newcastle 85+, Leiden 85 плюс и LiLACS NZ представляют собой проспективные когортные исследования лиц старческого возраста, и это первое исследование, в котором обобщены данные из всех трех когорт.

Есть некоторые ограничения. Исследование LiLACS NZ не включало определение уровней гомоцистеина, необходимых для определения окси-воспалительной нагрузки, поэтому результаты для окси-воспалительной нагрузки основаны только на исследованиях Newcastle 85+ и Leiden 85 plus.

Результаты не всегда соответствовали исследованиям; эти расхождения могут быть связаны с различиями в анализах, используемых для определения CRP и IL-6 между этими двумя исследованиями, поскольку в исследовании Лейден 85+ использовались менее чувствительные анализы, что привело к присвоению значений 0 для результатов ниже предела обнаружения (число 0 значений: CRP = 82, IL-6 = 119); различия в самих когортах (например, уровни образования, в исследовании Лейден 85+ не учитывался уровень образования, который был необходим для вычисления баллов CAIDE, в исследование LiLACS не было измерения уровня аполипопротеина Е4, которое требовалось для модели CAIDE) ; различия в когнитивных тестах, используемых для оценки когнитивной функции, специфичной для когнитивной сферы; меньший размер выборки исследований Лейден 85+ и LiLACS NZ;

Дальнейшие исследования у лиц старческого возраста необходимы, чтобы получить полное представление об ассоциации между моделями Framingham, моделями CAIDE или кардиоваскулярными биомаркерами и когнитивным снижением, в частности в отношении того, какие когнитивные сферы наиболее вероятно могут быть затронуты.

Нет рекомендуемого способа для выявления лиц старческого возраста, которым угрожает развитие когнитивных нарушений или деменции.

Объединение окси-воспалительной нагрузки с моделью FSRP или CAIDE может улучшить способность этих моделей прогнозировать когнитивные изменения. Биомаркеры было бы относительно легко измерить в клинических условиях и возможно было бы потенциально предоставить клиницистам обзор состояния здоровья сердечно-сосудистой системы человека в дополнение к будущему риску когнитивных нарушений. Стратегии вмешательства, направленные на снижение окси-воспалительной нагрузки, могут потенциально повлиять на улучшение сердечно-сосудистого здоровья и когнитивной функции

 

 

<< Назад

Санкт-Петербургское государственное бюджетное учреждение здравоохранения Городская Больница №40 Курортного района - 2009-2017

by MagicArtS 2017
Портал госуслуг Санкт-Петербурга: привнося новое, сохраняем главное