Кишечник — иммунная сигнализация в патогенезе кавернозной мальформации головного мозга
Команда ученых раскрыла «неожиданные» роли кишечной микрофлоры и врожденной иммунной сигнализации в патогенезе кавернозной мальформации головного мозга (CCM), открытие, которое может иметь последствия для лечения CCM и, возможно, инсультов.
CCM является относительно распространенным, часто наследственным, сосудистым изменением, которая возникает в значительной степени в центральной нервной системе, становясь причиной геморрагических инсультов и судорожных припадков.
Исследователи заявляют, что «критическими стимуляторами» формирования CCM являются эндотелиальные толл-лайк рецепторы 4 (TLR4) и кишечная микрофлора.
В опытах на мышах ученые выяснили, что активация TLR4 грамм-отрицательной бактерией ускоряет формирование CCM, а генетическая или фармакологическая блокада сигнализации TLR4 предотвращает развитие CCM у мышей. В исследованиях применительно к людям, отмечается, что полиморфизмы, которые увеличивают экспрессию гена TLR4 или гена кодирующего его ко-рецептор к CD14, связаны с более высокой степенью развития CCM.
Поскольку сигнализация TLR4 является центральной в формировании CCM как у мышей, так и у людей, агенты-блокаторы TLR4 могут предотвратить развитие CCM.
Исследователи также выяснили, что стерильные мыши защищены от формирования CCM, и один курс антибиотиков окончательно изменяет восприимчивость к CCM у мышей, и, таким образом, установлена связь между кишечной микрофлорой и CCM.
Различия между бактериями, входящими в состав кишечной микрофлоры, наиболее вероятно объясняют вариабельность клинического течения CCM. Лечение дисбактериоза может обеспечить наиболее благоприятные и долгосрочные способы излечения от CCM.
С этой целью проводятся дальнейшие исследования кишечной микрофлоры у пациентов с CCM, чтобы определить, какие биомы обладают наибольшими защитными свойствами, а какие – патогенными.
Это исследование, по мнению авторов, является отправной точкой для определения будущих путей разрешения церебральных сосудистых мальформаций. Поскольку геморрагический инсульт является одним из осложнений CCM, это исследование дает возможности для открытия новых биологических механизмов, предвещающих развитие инсульта.
