Трансплантация стволовых клеток снижает репертуар T-клеточных рецепторов

Трансплантация стволовых клеток снижает репертуар T-клеточных рецепторов у пациентов с болезнью Крона

Stem Cell Transplants Reset T-cell Repertoire in Crohn’s | Coverage from the European Crohn’s and Colitis Organisation (ECCO) 2017 Congress

Доклад посвящен анализу исследования, проведенному на базе Интернационального центра аутологичной клеточной трансплантации при болезни Крона (ASTIC).

Предварительные результаты исследования ASTIC показали, что длительность ремиссии заболевания у пациентов с рефрактерным течениемболезни Крона через 12 месяцев значимо не отличалась от контрольной группы, получавшей традиционную терапию (8,7% против 4,5%, P = 0,60). Однако в опытной группе, по сравнению с группой контроля, удалось прекратить иммуносупрессивную терапию в течение 3 месяцев на протяжении 12-месячного периода исследования (60,9% против 22,7%, P = 0,01).

В то же время количество серьезных побочных эффектов в группе лечения стволовыми клетками было в два раза выше, чем в контрольной группе, один реципиент в ходе исследования погиб. 

Чтобы изучить эффект лечения, оценивали репертуар Т-клеток в слизистой оболочке подвздошной или толстой кишки, полученной прибиопсии у 15 пациентов, обследуемых в ASTIC. Обследование пациентов проводили в начале исследования, через 6 и 12 месяцев после трансплантации стволовых клеток.

Проводили количественную оценку клонов T-клеточных рецепторов(TCR) для изучения репертуара Т-клеток каждого образца, исходные данные иммунологического исследования сопоставлялись с результатамиобследования через 1 год и эндоскопической картиной.

TCR – мембраносвязанные белковые комплексы на поверхности Т-лимфоцитов, отвечающие за распознавание антигенов. Т-клетки способны распознавать широчайший спектр различных антигенов. По теоретическим оценкам потенциальный репертуар α:β TCR всей человеческой популяции составляет порядка 1015 уникальных рецепторов.

Результаты изменений клонов TCR до и после трансплантации сравнивались с применением индекса Морисита-Хорн, который является мерой биологического разнообразия.

Исследователи обнаружили, что у пациентов с болезнью Крона отмечается увеличение репертуара TCR на 5% — 30% по сравнению с группойконтроля, что свидетельствует о гиперактивном иммунном ответе. В биоптатеподвздошной кишки одного из пациентов, было идентифицировано 7300 последовательностей TCR, из которых 4498 были уникальными.

Количество баллов по упрощенной шкале оценки эндоскопической активности (SES-CD) в опытной группе составило 24, что соответствовало высокой степени активности заболевания. Через год после трансплантации количество баллов уменьшалось до 7, что свидетельствовало о значительном снижении активности заболевания. Изменения, выявленные при эндоскопическом исследовании коррелировали с уменьшением специфических последовательностей TCR в опытной группе.

Длительная ремиссия, вызванная аутотрансплантацией стволовых клеток, может быть связана со своеобразной «перезагрузкой»(репрограмированием) иммунной системы.

Комментарий

1. Крайне неубедительные результаты исследования даже у пациентов с рефрактерным течением заболевания (малая выборка пациентов в опытной группе, длительность ремиссии сопоставима с контрольной группой, смерть реципиента в опытной группе);
2. Не совсем понятны условия проведения исследования: проводилась ли клеточная трансплантация в качестве монотерапии или совместно с иммунносупрессивной терапией;
3. Сомнительные перспективы развития данной методики, учитывая дороговизну, преобладание хирургического метода лечения рефрактерного течения заболевания в странах Западной Европы и США (учитываются интересы страховой медицины);
4. Для окончательной оценки эффективности аутотрансплантациистволовых клеток требуются дополнительные исследования.